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實驗動物疼痛評估指導原則

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更新日期 2020/11/6 15:42:56
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一、陸生動物疼痛常見症狀
01.不清理皮毛(皮毛粗糙無光澤)。
02.食物及水分攝取量下降、尿液及糞便量減少。
03.對人類觸碰的物理性反應異常(退縮、跛行、異常攻擊性、尖叫、夾緊腹部、脈搏和呼吸次數上升)。
04.體重下降(原體重之20-25%)、生長停滯(增重遲緩)、或體質改變(惡病質cachexia)。
05.脫水。
06.體溫異常(上升或下降)。
07.脈搏和呼吸異常(上升或下降)。
08.磨牙(常見於兔子及大型經濟動物)、流汗(馬)。
09.自我攻擊、自我傷害疼痛部位。
10.疼痛部位之炎症反應。
11.懼光。
12.嘔吐或下痢。
13.器官衰竭之具體證據(血液生化、超音波、生檢、肉眼病變等)。

二、常用實驗動物的疼痛程度評估:
小鼠疼痛程度評估表
大鼠疼痛程度評估表
兔子疼痛程度評估表

三、疼痛程度評估及止痛計畫
依據實驗動物疼痛程度評估表內之評估項目,對疼痛程度給分並進行分數加總執行止痛計畫,必要時考慮給予安樂死

實驗鼠與兔止痛計畫
項目 正常 輕微疼痛 中度疼痛 重度疼痛
疼痛程度給分 0分 1分 2分 4分
分數加總
止痛計畫
0-4 5-9 10-14 15-20
提供止痛藥品,每24小時重新評估動物狀態 提供止痛藥品,每8-12小時重新評估動物狀態。連續3次此區分數,考慮給予安樂死。 提供止痛藥品,若4小時內無法緩解動物疼痛,考慮給予安樂死。
註:若單一項目達4分,應立即啟動止痛計畫。

四、各種實驗可能造成的陸生動物疼痛、緊迫及臨床症狀分類:
疼痛及緊迫分類 動物操作 臨床症狀
B.不引起不適或緊迫 僅單純養於人為的飼育環境,無實驗進行 無不良反應
C.極小的不適或緊迫,不需用藥緩解 1.注射(靜脈.皮下.肌肉.腹腔)、口服
2.採血(不包含眼窩採血等動物需鎮靜之方法)
3.短時間禁食或禁水
4.完整的麻醉
5.被核准的安樂死方法
無不良反應
D1.短時間的輕微緊迫或疼痛,需給予適當的藥物緩解 1.麻醉中插管
2.全身麻醉下進行次要存活性手術
3.全身麻醉下進行非存活性手術
4.暴露於不致命性的藥物或化學物下,未對動物造成顯著的物理性變化
動物應無自殘、食慾不振、脫水及過動現象,但休息或睡眠時間增加,喊叫次數增加,攻擊性/防禦性行為增加,或社會化行為退縮及自我孤立
D2.中等至嚴重程度的緊迫或疼痛,需給予適當的藥物緩解 1.在全身麻醉下進行主要存活性手術
2.長時間的物理性保定
3.誘導行為上的緊迫,如:剝奪母親照顧、侵略性行為、掠奪者/誘餌之相互作用
4.誘導解剖學或物理學異常造成的疼痛或緊迫輻射性病痛
1.行為異常
2.不整理皮毛
3.脫水
4.不正常的喊叫
5.長時間的食慾不振
6.循環系統之瓦解
7.極度倦怠或不願移動
E.對神智清醒、未麻醉的動物,造成劇烈疼痛且接近或超過疼痛極限,無法以藥物或其他方式緩解(這些實驗需經IACUC 及獸醫人員謹慎監督) 1.毒性試驗、微生物試驗或腫瘤試驗於不做治療下導致動物重病或瀕死
2.使用藥物或化學物嚴重損害動物生理系統而造成動物死亡、劇烈疼痛或極度緊迫
3.未麻醉情形下使用麻痺或肌肉鬆弛劑
4.燒燙傷或大規模皮膚創傷
5.任何會造成接近疼痛閥值且無法以止痛劑解除該疼痛的操作步驟(如:關節炎模式、眼睛/皮膚刺激性試驗、強烈炎症反應模式、視覺剝奪、電擊/加熱試驗…等)
6.未經IACUC核准的安樂死方法
1.自我孤立
2.社會化行為嚴重退縮
3.休息或睡眠增加
4.嚴重的食慾不振
5.動物外表的顯著改變
6.極度倦怠
7.垂死


五、對應疼痛分類表的止痛藥品使用:
小鼠
輕度疼痛或緊迫
(對應疼痛等級D1)
中度疼痛或緊迫
(對應疼痛等級D1、D2)
重度疼痛或緊迫
(對應疼痛等級D2、E)
局部麻醉劑
Lidocaine
局部麻醉劑
Lidocaine/
Bupivacaine
(與全身性止痛合併使用)
局部麻醉劑
Lidocaine/
Bupivacaine
(與全身性止痛合併使用)
Butorphanol
1–2 mg/kg, SC,
once
Buprenorphine
0.05–0.1 mg/kg, SC,
q 8–12 h
Buprenorphine*
0.05–0.1 mg/kg, SC,
q 8–12 h
Ketoprofen
2–5 mg/kg, SC,
once
Ketoprofen
2–5 mg/kg, SC,
q 24 h
Ketoprofen#
2–5 mg/kg, SC,
q 24 h
    Morphine
2–5 mg/kg, SC,
q 2–4 h
 
大鼠
輕度疼痛或緊迫
(對應疼痛等級D1)
中度疼痛或緊迫
(對應疼痛等級D1、D2)
重度疼痛或緊迫
(對應疼痛等級D2、E)
局部麻醉劑
Lidocaine/
局部麻醉劑
Lidocaine/
Bupivacaine
(與全身性止痛合併使用)
局部麻醉劑
Lidocaine/
Bupivacaine
(與全身性止痛合併使用)
Butorphanol
2 mg/kg, SC,
once
Buprenorphine
0.05 mg/kg, SC,
q 6–12 h
Buprenorphine*
0.05 mg/kg, SC,
q 6–8 h
Ketoprofen
≦3 mg/kg, SC,
once
Ketoprofen
≦3 mg/kg, SC,
q 24 h
Ketoprofen#
≦3 mg/kg, SC,
q 24 h
Meloxicam
1 mg/kg, SC,
once
Meloxicam
1–2 mg/kg, SC,
q 24 h
Meloxicam#
1–2 mg/kg, SC,
q 24 h
    Morphine
2.5–10 mg/kg, SC,
q 2–4 h
嚴重疼痛或緊迫時,合併不同種類止痛藥比只用單一藥物效果更佳,例如合併使用鴉片類藥物與非類固醇類消炎藥:Buprenorphine* + Ketoprofen #或Buprenorphine* +Meloxicam#。
 
兔子
輕度疼痛或緊迫
(對應疼痛等級D1)
中度疼痛或緊迫
(對應疼痛等級D1、D2)
重度疼痛或緊迫
(對應疼痛等級D2、E)
局部麻醉劑
Lidocaine/
Bupivacaine
局部麻醉劑
Bupivacaine
(與全身性止痛合併使用)
局部麻醉劑
Bupivacaine
(與全身性止痛合併使用)
Ketoprofen
3 mg/kg, SC,
once
Buprenorphine
0.01-0.05 mg/kg, SC,IM,IV,
q 6–12 h
Buprenorphine
0.05 mg/kg,
SC,IM,IV,
q 6–12 h
Butorphanol
0.1-0.5 mg/kg, IM,IV,
q 4 h
Butorphanol
0.1-0.5 mg/kg, IM,IV,
q 4 h
Morphine
2–5 mg/kg, SC,
q 2–4 h
Carprofen
4.0 mg/kg, SC,
1.5 mg/kg, PO,
once
Carprofen
4.0 mg/kg, SC,
q 24 h
1.5 mg/kg, PO,
q 12 h
Fentanyl patch
25μg/h
Transdermal
q 72 h
Meloxicam
0.2-0.3 mg/kg, SC, PO,
once
Meloxicam
0.3–1.5 mg/kg, PO,
q 24 h
 
(參考文獻:Dennis F Kohn et al. (2007) Guidelines for the Assessment and Management of Pain in Rodents and Rabbits. Journal of the American Associationfor Laboratory Animal Science Vol 46, No 2, 97–108)
 
以上資料來源:行政院農業委員會 實驗動物照護及使用指引(1070622訂定)
 
 
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