非酮性高甘胺酸血症
Nonketotic Hyperglycinemi
高甘胺酸血症、嗜睡、低張力、發展遲緩

遺傳型式：體隱性遺傳

盛行率：芬蘭北部約1:12,000，台灣有少數個案，盛行率不明。

病因：為肝臟、腎臟、及腦中甘胺酸分裂系統(glycine cleavage system，GCS)的四種蛋白質之一缺損所致之代謝異常：P蛋白質(a pyridoxal phosphate-dependant glycine decarboxylase)、H蛋白質(a lipoic acid-containing protein)、T蛋白質(a tetrahydrofolate-requiring enzyme)、及L-蛋白質(lipoamide dehydrogenase)，大部分病人為P蛋白質有缺損，少部分為T蛋白質缺損。高甘胺酸對發育中的腦部造成損害。 


症狀：

一、新生兒發作型：出生時很正常，出現低張力、反射反應低、癲癇、抽筋、窒息、嗜睡、肌肉僵直或昏迷等神經症狀少超過48小時且迅速惡化，大部分個案於幾週內死亡，倖存者則有嚴重發展遲緩與可能發生肌陣攣性癲癇 至大發作性的癲癇，高甘胺酸血症。打嗝

二 、中發型：於嬰兒期發作、有中度智障。

三、晚發型：新生兒期無異常，於嬰兒或青春期發病。 



診斷檢查：

一、分析血中氨基酸：血中甘胺酸異常上升。

二、氣體層相分析儀檢查尿中有機酸：無酮酸。

※比較腦髓液及血漿中甘胺酸的濃度，其比值如下：

1.腦脊髓液之甘胺酸：血漿之甘胺酸>0.06=非酮性高甘胺酸血症

2.腦脊髓液之甘胺酸：血漿之甘胺酸<0.02且>0.04=正常

3.腦脊髓液中甘胺酸：血漿中甘胺酸<0.02=酮性高胺酸血症。

4.非酮性高甘胺酸血症腦部甘胺酸活性測不倒；酮性高甘胺酸血症腦部之甘胺酸活性則呈現正常。

三、肝細胞酵素活性分析：肝細胞的甘胺酸活性均為無或非常低，在晚發病型者則只能測到殘餘活性。

四、基因突變分析



產前診斷：

胎盤絨毛採樣：培養分析絨毛中甘胺酸分解系統酵素活性，有假陰性，需合併並基因突變分析。

羊水細胞中無甘胺酸分裂系統之酵素活性，故不適用於產前遺傳診斷。 


治療：

降低甘胺酸濃度法：

1.飲食：不含甘胺酸和其前質絲胺酸(serine)或限制蛋白質飲食。

2.藥物：

●苯甲酸鹽(Benzoate)結合甘胺酸成為馬尿酸而由腎臟排出。

●注射ursodeoxychoic acid 來連結甘胺酸由膽汁排泄。

●使用鎮定劑(例如 Valium)，甲硫胺酸(methionine)、解毒劑(Leucovorin)、或利膽劑(Choline)等藥物、改善症狀。

●甘胺酸是神經興奮毒劑的假說而使用NMDA之拮抗劑(如Ketamine 氯安酮) 或鎮咳劑(dextromethorphan)(如

Dextromethorphan)。改善部分的神經症狀及腦波。

●高劑量的安息香酸鈉(sodium benzoate)治療HKH之個案。