多發性神經纖維瘤，咖啡牛奶斑，有或無骨病
‧1882年 Von Recklinghausen 描述此症，估計盛行率約1/3500

病　因 ：體顯性遺傳，表現性差異大

第1型：NF1基因，位在17q，為Neurofibromin蛋白，功能為抑制腫瘤，50%新突變。
第2型：NF2基因，位在22q11.2，10-30歲出現聽神經神經纖維瘤，少皮膚咖啡斑。
第5型（segmental）：局限在身體的部分環節，可能源自體突變，單側＞雙側，平均28歲發病，26%有咖啡牛奶斑女性佔58%（極少復發）。

症　狀
1.皮膚：94%病人具咖啡斑分布在深色或淺色皮膚上，75%病人具6個以上，直徑1.5公分以上的斑點，多分佈在身體上。出生時少見80%在1歲前出現，100%在4歲前出現。腋下、腹股溝、會陰部3歲後常見〝雀斑〞。
2.腫瘤：良性腫瘤，源自細胞外間質，類Schwann細胞，纖維母細胞，內膜細胞，mast細胞，及perineural細胞。皮膚纖維瘤常較小，為突出、柔軟和深色小結節。Plexiform神經纖維瘤，沿神經纖維束生長，可能很大，出現時或兒童早期出現。
3.其他：彩虹上的Liscl結節（6-20歲間出現），大頭、身材較矮。
4.偶見：中樞神經腫瘤（5-10%），異常腦波或抽筋（20%），智障（2-5%）學習障礙／過動／語言困難（50%），頭痛、脊椎側彎、O型腿、骨骼病兆、過誤瘤、併指、青光眼等。

自然病史
病程大多良性。神經纖維瘤極少在6歲前出現，常在青春期、懷孕期和50-70歲時增多及增大 。併發症分成構造上，功能上及腫瘤。前二項可每6個月篩檢評估，後者的評估需有高度警覺及評 估病徵，不需常規影像檢查。約5%有惡性神經纖維瘤，注意疼痛，增大和局部神經學症狀Glioma造成症狀的有5%。