認 識 威 廉 氏 症 候 群

台中榮民總醫院  兒童醫學中心
許嘉琪主任／徐山靜主任 / 傅雲慶副院長

什麼是威廉氏症候群？
依據文獻記載，威廉氏症候群最先是在1961年被發表，是一種顯性遺傳疾病。預估發生率約1／20,000出生嬰兒，男女發生機率相等，任何人種均有可能得病。除了影響生理健康，也會造成日後發展上的問題。

威廉氏症候群常見的臨床特徵是什麼？
大多數威廉氏症的小孩有相似的臉部特徵，包括有點朝天的小鼻子，較長的人中，闊嘴，厚唇，小下巴，大耳朵，臉頰豐滿和浮腫的眼皮。隨著年齡的增長，臉部的特徵會愈加顯明。威廉氏症常併有一些心臟血管的問題，主動脈瓣上狹窄和肺動脈狹窄都是典型臨床的表現，而狹窄的程度可輕可重，嚴重者須藉由手術矯治。因為血管狹窄的情形可能隨著時間而有所變化，所以患兒須定期至小兒心臟專科醫師門診接受追蹤治療。血鈣過高是另一個在嬰兒時期常見的問題，成因不明。當血鈣過高時，患孩會變得易怒，類似腸絞痛的症狀，無法安睡，這情形好發於四到十個月大時。雖然大多數到幼童時期即會自行恢復正常，只有少數病人會持續終身，我們仍建議須定期追蹤血鈣值，避免額外補充鈣片和維生素D。與兄弟姊妹相較，他們出生體重較輕，常接近42週才出生，之後身高及體重的發育也較緩慢，成年的身高常略低於常人的平均值。許多威廉氏症的病人都有餵食方面的問題，這與肌張力低下，厲害的作嘔反射，及吸吮吞嚥的能力不足有關，通常隨著年紀增加，餵食問題會逐漸改善。威廉氏症小孩的牙齒小，牙縫大，參差不齊，常有咬合方面的問題，可藉牙科整形矯治。少數患童會合併有腎功能障礙或腎臟結構異常，所以，他們如果有不明原因的發燒，須評估是否有泌尿道感染。此外，他們併有鼠蹊部疝氣和臍疝氣的機會也較常人高。這群孩子聽覺敏銳，甚至對某些音頻會感到刺耳，這情形等長大後會漸漸改善。肌肉關節部分，幼時多呈現低肌張力，關節鬆弛，等年歲稍長，關節逐漸僵硬，甚至攣縮，得靠復健物理治療來改善肌肉張力，肌肉強度，和關節活動度。他們非常有禮貌，不怕生，惹人喜愛，語言表達能力不錯，喜歡和年長者交往。大部分病人有程度不等的智能不足，嬰幼兒時期的神經學發展較遲緩，較同齡小孩晚達到發展里程碑。注意力不集中則是另一個造成學習障礙的主因，社交能力及記憶力是這群小孩的專長，而精細動作、空間概念及數理邏輯則是他們的弱點。    

什麼是威廉氏症候群的致病因素？
威廉氏症候群是因第七對染色體的長臂近端(7q11.23)發 生缺損所致，使得基因功能失調，彈力蛋白合成受阻，造成動脈狹窄及關節等問題，而其他相關的臨床症候表現則與臨近基因的缺失範疇大小有關，基因缺失愈多， 症狀表現愈嚴重。大部分病例都是零星出現，都是家族裡唯一的一個，都是小孩自己發生的新突變，與父母無關，與懷孕期間的任何事都無關。然而患者的下一代 (不論男女)卻有二分之一的機會罹病，因為此症候群是體染色體顯性遺傳病。

如何診斷威廉氏症候群？
這群病人的臨床表現差異頗大，加上臉部特徵幼時並不顯著，使得早期診斷不容易，因而錯失早期療育的黃金時機。一般傳統的染色體檢查無法檢測這種微小基因缺損，須藉助螢光原位雜交法(FISH)來確立診斷，只須抽取5C.C.血液，用一含有彈力蛋白基因的探針來偵測，準確度高達95%~98%。產前診斷則須於懷孕8~10週抽取絨毛細胞，或於懷孕16~18週抽取羊水細胞培養檢測。

威廉氏症候群的預後如何?
我們建議由各方專家，包括有經驗的醫師及治療師來做持續性的追蹤和治療，縱使此病可能會併有多方面的問題，大部分病人皆可平安長大，可自我照顧，完成國中義務教育，甚至職業學校的學業，從事簡單的工作，達到生活自理的程度。

依據2001年美國小兒科醫學會遺傳委員會建議的追蹤檢查項目: